Глутамин

Глутамин (GLN) — это протеиногенная аминокислота, известная как важное энергетическое топливо для быстрорастущих клеток (особенно иммунных клеток, энтероцитов и опухолевых клеток), как предшественник синтеза глюкозы, аммиака и нуклеиновых кислот, и она играет сигнальную роль во многих процессах, включая экспрессию генов.

Большая часть GLN синтезируется в мышцах, в меньших количествах она высвобождается в кровь из мозга, легких и жировой ткани.

У здорового человека существует баланс между синтезом и использованием GLN. При тяжелой болезни использование GLN часто превышает его синтез.

Концентрация GLN в плазме и тканях снижается после операции, после множественной травмы, при изнуряющих физических нагрузках, обширных ожогах и во время сепсиса и способствует отрицательному балансу белка, иммуносупрессии и повышению заболеваемости и смертности от основного заболевания. Поэтому GLN считается «условно незаменимой» аминокислотой с предполагаемым благоприятным воздействием на иммунную систему, кишечник и баланс белка. Дозы добавки GLN варьируются от 2 г/день до 40 г/день (высокодозовая добавка GLN). Из-за нестабильности GLN и его ограниченной растворимости его дипептиды (глицил-GLN или аланил-GLN) иногда используются вместо GLN.

Побочные эффекты

Добавление GLN не имеет признаков токсичности или мутагенной активности. Однако повышенное потребление GLN, особенно парентеральным путем, существенно увеличивает скорость клубочковой фильтрации, почечный поток плазмы, выработку аммиака и содержание белка в почках. У пожилых добровольцев, получавших 0,5 г GLN/кг/день, были обнаружены более высокие концентрации азота мочевины сыворотки и креатинина, а также снижение скорости клубочковой фильтрации, чем у лиц среднего возраста. Было показано, что хроническое потребление диеты, обогащенной GLN, оказывает отрицательное влияние на баланс белка в мышцах и изменяет концентрацию аминокислот в плазме и тканях у здоровых крыс.

Клетки опухолевой ткани используют GLN гораздо быстрее, чем нормальные клетки, и быстро погибают в среде, не содержащей GLN, и многие опухоли демонстрируют специальные транспортеры, ответственные за быстрый транспорт GLN через их мембраны. Исследования, посвященные клеткам гепатомы, показали, что транспортеры GLN, называемые ASCT2, не экспрессируются в нормальных клетках печени. Было обнаружено, что GLN действует как клеточный сигнал для поддержания экспрессии ASCT2, и что повышенная активность глутаминазы опосредует сигнальные события, связанные с онкогенезом. Следовательно, существует очевидный риск того, что повышенная доступность GLN будет способствовать росту опухоли. С другой стороны, несколько исследований продемонстрировали, что добавление GLN улучшает белковый баланс у животных с опухолями, функцию естественных клеток-киллеров и не оказывает влияния на вес опухоли или синтез белка и ДНК.

Поскольку большая часть вводимого GLN используется для образования аммиака, повышенное потребление GLN может оказывать неблагоприятное воздействие на субъектов с гипераммониемией, таких как субъекты с заболеваниями печени или нарушениями цикла мочевины. Существуют веские доказательства того, что накопление GLN в митохондриях астроцитов способствует отеку мозга при острой печеночной недостаточности. Ухудшение электроэнцефалограммы и неврологический дефицит во время пероральной нагрузки GLN у пациентов с циррозом указывают на то, что потребление GLN у пациентов с заболеваниями печени следует ограничить.

Резюме

Нецелесообразно назначать высокие дозы GLN при состояниях, не связанных с дефицитом GLN, особенно пожилым людям и лицам с печеночной и почечной недостаточностью. Необходимы исследования, чтобы выяснить, безопасно ли употреблять добавки GLN пациентами с раком.