Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (COX-2)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ингибируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ), который образует простагландины, участвующие в боли и воспалении. Ингибиторы ЦОГ оказывают анальгезирующее и противовоспалительное действие, но также увеличивают риск желудочно-кишечных язв, кровотечений, а также почечных и сердечно-сосудистых побочных эффектов. Идентификация двух изоформ ЦОГ, ЦОГ-1 и ЦОГ-2, привела к разработке селективных ингибиторов ЦОГ-2, которые были запущены как имеющие меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, поскольку гастропротекторные простагландины, вырабатываемые через ЦОГ-1, сохраняются.
Повышенный риск инфаркта миокарда и смерти при лечении ингибиторами ЦОГ-2 хорошо известен из клинических испытаний и наблюдательных исследований. По этой причине рофекоксиб (Vioxx) был отозван с рынка, но в Европе его заменил столь же селективный к ЦОГ-2 эторикоксиб, но не в США. Еще несколько ингибиторов ЦОГ-2 были сняты с рынка по соображениям безопасности - вальдекоксиб (Bextra) и люмиракоксиб (Prexige). В настоящее время целекоксиб является единственным ингибитором ЦОГ-2, имеющим разрешение на продажу как в Европейском союзе (ЕС), так и в Соединенных Штатах.
Рандомизированные исследования, сравнивающие ингибиторы ЦОГ-2 с НПВП, преувеличили их преимущества для желудочно-кишечного тракта, используя максимальные дозы НПВП независимо от показаний, и/или скрыли риск сердечно-сосудистых заболеваний, сравнивая с селективным к ЦОГ-2 диклофенаком вместо низких доз ибупрофена или напроксена.
Наблюдательные исследования показывают повышенные риски сердечно-сосудистых заболеваний в течение нескольких недель лечения ингибиторами ЦОГ-2 и высокими дозами НПВП, кроме напроксена, который является самой безопасной альтернативой.
Ингибиторы ЦОГ2 — это симптоматические препараты, которые следует применять периодически в минимальной эффективной дозировке, особенно у лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Рекомендации по дозировке НПВП для лечения пациентов с остеоартритом (ОА)
Назначать НПВП в минимальной эффективной дозе на ограниченный срок (предпочтительно по требованию), уделяя внимание соотношению риска и пользы, особенно у пациентов с высоким риском желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых или почечных побочных эффектов. НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 уменьшают боль и отек суставов и улучшают функцию суставов, но не изменяют течение заболевания и не предотвращают разрушение суставов и не должны использоваться в качестве единственного средства.
Для целекоксиба максимальная суточная доза для пациентов с ОА составляет 200 мг. Рекомендуемая суточная доза эторикоксиба для лечения ОА составляет 30 мг (максимальная 60 мг). Максимальные рекомендации по дозе ибупрофена, напроксена и диклофенака - 1000 мг для напроксена, 2400 мг для ибупрофена и 150 мг для диклофенака.
Мы не рекомендуем данные препараты для лечения остеоартрита коленного/тазобедренного суставов.