Урсодезоксихолевая кислота (УДХК)
Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), также известная как урсодиол (УСАН), является вторичной желчной кислотой, вырабатываемой в печени из первичных желчных кислот, таких как хенодезоксихолевая кислота (ХДХК). Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), также может синтезироваться посредством микробной биотрансформации хенодезоксихолевой кислоты в кишечном тракте. УДХК может похвастаться почтенной историей терапевтического применения, в основном для растворения холестериновых желчных камней, лечения первичного билиарного холангита и различных гепатобилиарных расстройств. За последние два десятилетия онкологический потенциал УДХК и ее синтезированных противоопухолевых производных привлек все большее внимание в научном сообществе. Интересно, что УДХК проявляет дихотомическое воздействие на клеточные фенотипы: она обеспечивает защиту эпителиальных клеток от повреждения и апоптоза, одновременно способствуя апоптозу в неопластических клетках.
Предварительные исследования подтверждают эффективность УДХК в улучшении состояний, связанных с колоректальным, желудочным и гепатоцеллюлярным раком.
Текущее возрождение интереса к желчным кислотам возникло в результате удивительного открытия их сигнальных свойств. Было обнаружено, что желчные кислоты являются лигандом для орфанного ядерного рецептора фарнезоидного X-рецептора (FXR), что означает, что желчные кислоты регулируют активность многих генов. Было показано, что производные желчных кислот, которые являются мощными агонистами FXR, индуцируют синтез и высвобождение белка фактора роста фибробластов (FGF)15/19 из энтероцитов подвздошной кишки. FGF19 способствует росту гепатоцитов, а агонизм FXR также оказывает антидиабетическое действие, опосредованное множественными механизмами, а также противовоспалительное действие.
Две японские группы обнаружили трансмембранный G-связанный белковый рецептор 5 (TGR5), активируемый желчными кислотами. TGR5 имеет широкое распределение в тканях, наиболее сильно экспрессируясь в энтеральной нервной системе; он также присутствует в нейронах спинного мозга и первичных ресничках холангиоцитов. Последствия этой активации включают высвобождение гормона глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), который подавляет аппетит и обладает антидиабетическим действием. TGR5 также оказывает влияние на печеночный кровоток, дистальную моторику кишечника и, кроме того, обладает противовоспалительным действием, которое активно изучается.
Химические структуры УДХК и всех других желчных кислот имеют стероидный скелет. В 1992 году Танака и Макино сообщили, что глюкокортикоидные рецепторы (GR) активируется в ДНК-связывающие виды в культивируемых клетках яичников китайского хомяка, обработанных УДХК, предполагая, что УДХК обладает глюко-кортикоидоподобными эффектами.
Открытие сигнальных свойств желчных кислот, безусловно, является новой парадигмой в области желчных кислот – Желчные кислоты стали гормонами.
В настоящее время есть только работа, показавшая противовоспалительную эффективность УДХК при ревматоидном артрите у крыс. Но для нас важно, что данный препарат имеет хорошую историю при множестве хронических заболеваний печени в том числе и в детском возрасте при этом длительный прием УДХК (много лет) не приводит к побочным действиям. А его противовоспалительная активность не менее высока, чем у НПВС и кортикостероидов.
«Оценка эффекта урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) по сравнению с дексаметазоном и диклофенаком в модели ревматоидного артрита у крыс»
J Мед Жизнь. Октябрь 2023 г.; 16 (10): 1519–1526. doi: 10.25122/jml-2023-0107
Выводы этого исследования:
На основании результатов данного исследования можно сделать вывод, что УДХК в дозе 100 мг/кг обладает противоревматической активностью, сопоставимой с активностью дексаметазона и диклофенака. Противоревматическая активность УДХК обусловлена ее антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые подавляют выработку ИЛ-17 и перекисного окисления липидов МДА. Вероятно, механизм действия включает увеличение антиоксидантного фермента GSH. Эти результаты свидетельствуют о том, что УДХК может быть дополнительно оценена как потенциальная заместительная терапия ревматоидного артрита.